药物警戒快讯 2006年第7期(总第24期)

内容提要
  美国FDA警告帕罗西汀增加成年患者自杀风险
  英国MHRA就帕罗西汀增加成人自杀风险发布信息
  英国MHRA公布文拉法辛安全性评估结果
  EMEA推荐氟西汀用于治疗儿童和青少年抑郁症

编者按:
  近年,抗抑郁药的安全性问题,尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(SSRIs)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类(SNRIs)抗抑郁药的安全性,受到各国药监部门的广泛关注。
  首先是以上两类药品在儿童和青少年中导致自杀风险增高的问题,致使美国2004年在产品的说明书中加入了黑框警告,欧洲则宣布两类药品不适用于儿童和青少年抗抑郁治疗。
  2005年发表在权威医学杂志上的文章称,SSRIs可致新生儿行为综合征和撤药症状。同年,加拿大和美国分别发布消息,警告帕罗西汀(SSRIs)的致畸风险,并修改了相关产品说明书。
  2006年5月,葛兰素史克公司发现成年患者使用抗抑郁药后自杀行为的发生率增高。这一结果促使美、英两国药监部门在其官方网站上先后发布相关信息,再次引起人们对抗抑郁药安全性的关注。与此同时,英国药监部门就文拉法辛(SNRIs)过量使用引发致命毒性问题,对该产品进行了重新评估,并将其纳入治疗抑郁症的二线药。
  有关抗抑郁药引起儿童和青少年自杀风险升高问题及SSRIs致新生儿不良反应、出生缺陷问题在2005年《中国药物警戒》杂志和《药物警戒快讯》中已有介绍。本期专辑收集了2006年5月美英两国有关帕罗西汀增加成年患者自杀风险和文拉法辛过量毒性问题等相关资料,为读者进一步认识抗抑郁药的不良反应提供参考。


 


          美国FDA警告帕罗西汀增加成年患者自杀风险


  2006年5月12日,美国食品药品监督管理局(FDA)公布了葛兰素史克公司致医疗专业人员的一封信,信中警告帕罗西汀可能引起成年抑郁症患者自杀风险升高,并提醒医疗专业人员帕罗西汀的说明书已经更新。
  原有帕罗西汀以及所有其他抗抑郁药的说明书在“警告”项下都包括了这样的内容:“不论患有抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD)的成年人或儿童是否服用了抗抑郁药物,都可能出现病情恶化和/或自杀念头(suicidal ideation)和自杀行为(suicidal behavior),而且这种风险会一直持续,直到病情明显好转。”
  近期,葛兰素史克公司针对自杀行为和自杀念头进行了一项新的Meta分析。分析是基于对患有MDD及其他精神疾病(如惊恐障碍、广泛焦虑症、强迫症)的成年人进行的帕罗西汀和安慰剂对照试验,这些试验包含了8958名使用帕罗西汀治疗的患者和5953名使用安慰剂对照的患者。
  分析结果显示,18-24岁的成年患者(以下简称“青年患者”)使用帕罗西汀出现自杀行为的发生率要高于安慰剂使用者(17/776 [2.19%] vs 5/542 [0.92%]),而在25岁以上患者中却没有观察到这种升高现象。尽管在青年患者中此结果没有统计学意义,但在服用帕罗西汀的抑郁症和非抑郁症患者中却差别很大。
  进一步分析,对于MDD患者,使用帕罗西汀出现自杀行为的发生率较使用安慰剂者高(11/3455 [0.32%] vs 1/1978 [0.05%])。虽然这一差别具有统计学意义,但由于绝对数量和事件的发生率较小,对分析结果的考虑还需慎重。这些成年MDD患者自杀行为(均表现为自杀企图/suicide attempts)大部分(8/11)都发生在18-30岁青年人之中,表明在患有精神疾病的青年患者中,自杀行为的发生可能扩展到24岁以上的人群。
  葛兰素史克公司强调,尽管已经证明帕罗西汀的疗效显著(经专业标准疾病测量表,如汉密顿抑郁量表和Montgomery-Asberg抑郁症等级量表判定),但在对MDD患者的研究中观察到自杀行为增加的风险,因此,对用帕罗西汀治疗的患者,尤其是青年患者及病情正在缓解的患者,细心监护是非常重要的。
  公司称,鉴于自杀事件发生的概率和绝对数值较小,以及Meta分析的回顾性特点,且自杀事件属于精神疾病本身的一个症状,使得药品的影响变得模糊不清,所以对帕罗西汀和自杀之间的因果关系难以得出定论。但公司认为必须重视这些研究结果,并主动修改了帕罗西汀的说明书。
  葛兰素史克公司始终认为,使用帕罗西汀对MDD及非抑郁症精神疾病的成年患者进行治疗,总体效益大于风险。
  更新说明书的产品包括盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride,商品名:PAXIL)和盐酸帕罗西汀控释制剂(商品名:PAXIL CR)。PAXIL用于治疗成年患者的抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑症、广泛焦虑症和创伤后应激障碍;PAXIL CR用于治疗成年患者的抑郁症、惊恐障碍、社交焦虑症和月经前焦虑症。
                               (美国FDA网站)


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