药物警戒快讯 2005年第14期(总第14期)

内容提要
  关于达菲的基本情况概述
  关于达菲的安全性情况
  关于达菲的抗流感病毒作用
  达菲治疗/预防人禽流感的使用信息
  美国FDA关于儿童使用达菲的不良事件问答

  编者按:在卫生部发布的《人禽流感诊疗方案(2005版)》中,达菲被列为抗流感病毒治疗的首选药物,同时达菲也是世界卫生组织推荐作为人禽流感预防和治疗的储备药品。为使大家更好地了解有关达菲的安全性和相关信息,做好防治人禽流感药品的不良反应监测工作,现将我中心收集的有关达菲的资料汇总如下。


 


               关于达菲的基本情况概述


  一、国内外上市情况
  达菲(Tamiflu),通品名为磷酸奥司他韦(Oseltamivir Phosphate),由罗氏公司生产,最早于1999年10月在瑞士上市,目前已在80多个国家注册使用,上市剂型有胶囊剂和混悬液。
  达菲于2001年9月在我国获准进口上市,为胶囊剂;每粒胶囊含75毫克奥司他韦;适用于成人和1岁及1岁以上儿童的流感治疗,成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防;为处方药。2004年7月,国家食品药品监督管理局批准达菲在我国进口分包装,同时批准了上海罗氏制药有限公司达菲胶囊的国内生产许可。
  二、药理和药代动力学性质
  磷酸奥司他韦(达菲)口服给药后,75%以上由位于肝脏和肠壁的酯酶转化为活性代谢产物――奥司他韦羧酸盐。该活性代谢产物是强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂,能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性,从而抑制病毒从被感染的细胞中释放,减少流感病毒的散播。磷酸奥司他韦或其活性代谢物都不是细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂,所以不会因为对这些酶竞争而引发药物间的相互作用。活性代谢物的半衰期为6~10小时,99% 由肾脏排泄。肾脏的清除率(18.8 升/小时)超过肾小球滤过率(7.5升/小时),表明除了肾小球滤过外,还有肾小管分泌这一途径。口服经放射性物质标记过的药物后,只有不超过20% 的剂量由粪便排出。
  对于肾功能不全的患者,给予100mg磷酸奥司他韦,每日2次,服用5天,显示活性代谢产物水平与降低的肾功能成反比。对肌酐清除率小于30毫升/分的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据指导肾功能衰竭患者的用药(肌酐清除率小于10毫升/分),所以对该人群用药时要慎重。
  对于肝功能不全患者,口服磷酸奥司他韦后,肝功能不全患者并没有像预期那样体内奥司他韦水平增高或其活性代谢产物水平降低。
  老年人(年龄在65~78岁之间)给予相同剂量的磷酸奥司他韦,同年轻人相比,其稳态代谢物水平高25~35%,而半衰期相似。考虑到药物暴露和耐受力,老年人不必调整剂量。
  对一组5~18岁儿童给予单剂量2mg/kg的粉末剂,数据显示儿童年龄越小,对药物前体和其活性代谢产物的清除越快,人体对每mg/kg剂量的承受越少。比如给予5~8岁儿童2mg/kg的剂量,若要达到可比性,即相当于要给予成年人单剂量75mg奥司他韦(大约为1mg/kg)。大于12岁的儿童与成年人的药代动力学方面很相似。
  三、用法用量
  一般剂量:磷酸奥司他韦的推荐口服剂量是每次1粒,每日2次,共5天。在流感症状开始的第一天或第二天就应该开始治疗。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服。对有些病人,进食时同时服药可增强对药物的耐受性。
  肾功能不全患者:对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率小于30毫升/分钟者,推荐使用剂量降为每次一粒,每日一次,共5天。未在肌酐清除率小于10毫升/分钟的肾功能衰竭患者身上做过磷酸奥司他韦研究,所以在这个人群中应用磷酸奥司他韦一定要慎重。
  肝功能不全患者:对肝功能不全患者不需要调整剂量。
  老年人:对老年人不需要调整剂量。
  儿童:磷酸奥司他韦对儿童患者的安全性和疗效研究的数据库尚未完全建立,目前只有有限的儿童药代动力学资料。
  孕妇及哺乳期妇女:如果不是确认潜在利益大于潜在危险,不推荐给予怀孕妇女和哺乳母亲磷酸奥司他韦。
  

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