药物警戒快讯 2011年第4期 (总第96期)

内容提要
  欧洲药品管理局评估甲流疫苗的发作性睡病风险
  美国警告妊娠期使用抗精神病药对新生儿的风险
  美国警告与质子泵抑制剂相关的低镁血症
  美国采取措施降低对乙酰氨基酚处方药的肝损害风险
  欧盟警示吸入性和鼻内给药的皮质激素的不良反应
  美国警告特布他林用于预防早产的风险



               欧洲药品管理局评估甲流疫苗的发作性睡病风险


  2011年2月18日,欧洲药品管理局(EMA)发布了甲流疫苗Pandemrix与发作性睡病的评估结果。
  Pandemrix是一种甲型H1N1流感疫苗,于2009年获准上市。在2009年H1N1流感流行期间至少有30.8万欧洲人接种了该疫苗。发作性睡病(narcolepsy)是一种罕见的睡眠障碍,患者会意外地突然入睡。发作性睡病的准确原因目前尚不清楚,但普遍认为该病症由基因和环境因素引发。发作性睡病的自然发生率大约为每十万人中有1例。
  因芬兰和瑞典发现与Pandemrix相关的发作性睡病报告增加,欧盟根据相关法案要求,于2010年8月启动了对Pandemrix发作性睡病风险的审查工作。EMA人用药品委员会审查了来自芬兰的更进一步的数据资料后得出结论,认为新的证据增加了对此风险的担忧,但Pandemrix引起发作性睡病的证据依然不足。目前正在等待更进一步的分析和研究结果来评估此风险。
  除了来自芬兰的数据外,瑞典也正在进行相关研究,因为瑞典也有一定数量的发作性睡病报告。然而,其他非北欧国家并未发现类似发作性睡病报告率增加的情况。此外,在该疫苗的主要使用国家加拿大,也未发现发作性睡病的报告数量增加。因此,目前有关Pandemrix与发作性睡病的关系还不能得出确定的结论,使用Pandemrix的建议也暂未改变。
  委员会审查了芬兰开展研究的初步结果。该研究为一项流行病学研究,比较了自2009年1月至2010年12月31日间接种过和未接种过Pandemrix 疫苗的4-19岁人群出现发作性睡病的发生率。芬兰国家卫生和福利研究院(THL)对此项研究所下的结论为:研究显示接种疫苗的人群发作性睡病风险增加9倍(每10万接种疫苗者中约增加1-9例),但即使出现此显著增长,发作性睡病仍为十分罕见的反应。
  人用药品委员会认为,THL的研究设计良好,尽管该研究中不可测因素及偏倚可能导致风险升高。一种可能的解释是Pandemrix与当地环境和/或遗传因素发生作用,导致芬兰4-19岁人群发作性睡病风险增加。为验证此观点,委员会认为需要从不同的国家收集更多的数据,以弄清疫苗与发作性睡病之间的关联性。目前正在进行一系列的研究,包括一项由欧洲疾病控制和预防中心组织开展的流行病学研究,最终结果预计在2011年6月底得出。如有新的结果,欧洲药品管理局将及时更新信息。
                                          (EMA网站)


               美国警告妊娠期使用抗精神病药对新生儿的风险


  2011年2月22日,美国食品药品管理局(FDA)发布信息,通知医疗卫生人员所有抗精神病药的说明书已经修订。新修订的说明书包括有关孕妇在妊娠期第三阶段使用此类药品后新生儿出现异常肌肉运动(椎体外系反应)及撤药症状的详细信息,且所有药品说明书的内容更加一致。
  一项对美国FDA药品不良事件报告系统(截至2008年10月29日)的数据研究发现了69例与抗精神病相关的新生儿椎体外系反应或撤药症状的病例。这些症状包括:激越、肌张力增加或减低、震颤、嗜睡、呼吸困难及喂食困难。由于缺乏血液检验结果,因此难以确定这些事件是抗精神病药的毒性反应还是撤药症状。部分病例描述的症状发生时间范围从出生到出生后一个月;症状的严重程度不等;一些新生儿的症状会在几个小时或几天内消失,不需要进行治疗,另外一些新生儿需要加强监护和延长住院时间。大多数病例存在其他混淆因素,包括合并使用与撤药症状有关的药物(抗抑郁药、苯二氮卓类、非苯二氮卓类安眠药或阿片类药物)、先天性畸形、产科和围产期疾病(胎盘疾患、先兆子癫)等。然而,一些病例显示新生儿椎体外系反应及撤药症状可能仅与单独使用抗精神病药有关。
  根据这些信息,FDA更新了所有抗精神病药的说明书,在“妊娠”部分包含了有关孕妇在妊娠期第三阶段使用此类药品后新生儿出现椎体外系和/或撤药症状的风险信息。
  FDA提醒医疗卫生人员抗精神病药可以通过胎盘,在怀孕的第三阶段胎儿暴露于抗精神病药,新生儿会出现锥体外系反应或撤药症状;向病人说明有关怀孕期间服用抗精神病药的利弊;监测婴儿出现的锥体外系反应或撤药症状;向FDA报告使用抗精神病药的不良事件。FDA提醒患者在没有咨询医生的情况下不应该停止使用抗精神病药,因为突然停药可导致明显的治疗并发症。
                                          (FDA网站)


                美国警告与质子泵抑制剂相关的低镁血症


  2011年3月2日,美国食品药品管理局(FDA)向公众发布信息,警示如果长期使用质子泵抑制剂(PPI)可导致血液中镁含量降低,引起低镁血症。所有PPI处方药说明书都将加入有关低镁血症的风险信息,但非处方药说明书未进行此修订。
  PPI可减少胃酸分泌,常用于治疗胃食管返流、胃和小肠溃疡、食道炎等疾病。2009年美国约有2100万患者在门诊零售药房购买了PPI。使用PPI的患者治疗时间平均达到6个月。低镁血症可导致严重的肌肉痉挛、心律失常和惊厥,然而患者并不总是出现这些症状。
  FDA审查了药品不良事件报告系统(AERS)、医学文献和定期安全性更新报告中有关长期使用PPI的低镁血症病例报告,重点关注了38例AERS报告和23例文献报告(其中至少有8例确认为AERS中的报告)。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿剂的情况。文献报告中有的患者使用了利尿剂,且利尿剂的改变与血镁水平升高无关或镁水平升高并停用了PPI。FDA评估发现低镁血症相关的严重不良事件与长期使用PPI有关。但由于低镁血症不易被查觉,或低报现象的存在,现有的数据无法定量分析PPI治疗导致低镁血症的发生率。
  成人报告中,发生低镁血症时患者使用PPI至少3个月,但绝大多数都是在使用一年后发生的。约四分之一的病例单独补充镁元素不能改善低镁血症,必须停止使用PPI。一些病例记录了阳性去激发和阳性再激发过程(即停止使用PPI低镁血症好转,再次使用PPI低镁血症再次出现)。在停止使用PPI后,镁水平恢复正常的中位时间为一周。再次使用PPI并再次出现低镁血症的中位时间为两周。大多数被审查的病例都没有再次使用PPI。
  临床严重不良事件的体征和症状与通常报道的低镁血症的体征和症状一致,与低血钙的体征和症状也类似。严重不良事件包括:手足抽搐、惊厥、震颤、腕足痉挛、心房颤动、室上性心动过速、QT间期异常。低镁血症还可导致甲状旁腺素激素分泌异常,并可导致低血钙。在实验室检验数据较全的病例中,多数患者都合并低血钙症和甲状旁腺素激素分泌异常。因此,在主要诊断指标缺乏的情况,这些症状可以作为确诊低镁血症的依据。
  长期使用PPI引起低镁血症的机制尚不清楚,可能与肠道对镁吸收的改变有关。
  PPI的非处方药用于治疗频发性胃灼热。与处方药不同的是,PPI的非处方药剂量较低,用药疗程仅限于14天,每4个月可再使用一个疗程,每年最多使用3个疗程。据FDA了解,消费者自我药疗或医生提供的用药建议中,使用PPI非处方药都可能超过其说明书规定的时间。FDA提醒医疗卫生人员,超出说明书范围长期使用非处方类PPI可增加低血镁症风险。FDA认为按照非处方药说明书的指示用药,发生低镁血症的风险非常小,因此PPI非处方药的用药说明无需修订。
  FDA提醒医疗卫生人员,髓袢利尿药(呋塞米、布美他尼、托拉塞米、依他尼酸)和噻嗪利尿药(氯噻嗪、氢氯噻嗪、吲达帕胺、美托拉宗)单独或与其他抗高血压药物(如β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂或ACE抑制剂)联合使用可导致低血镁症。医生在首次为患者处方PPI前应考虑检测患者血镁含量,对于长期使用PPI的患者或并用了地高辛、利尿药或其他可能导致低镁血症的药品的患者,应定期检测血镁含量。对于正在使用地高辛(一种心脏病用药)的患者,这一点尤其重要,因为低镁血症可能增加发生严重不良反应的风险。低镁血症的治疗方法通常是补充镁元素,治疗因PPI引起的低镁血症可能还需要停止使用PPI。
  FDA提醒患者,使用PPI后如果出现心率或心律异常,或出现心跳加速、心悸、肌肉痉挛、震颤、惊厥,应引起注意。对于儿童,心率异常可能导致疲劳、胃不适、头晕和轻度头痛。在未经医生同意前,不要停止使用PPI。如果使用PPI非处方药,应严格按照药品说明书指示用药。
  美国上市的PPI处方药包括:Nexium (埃索美拉唑)、Dexilant (dexlansoprazole)、 Prilosec (奥美拉唑)、Zegerid (奥美拉唑+碳酸氢钠)、Prevacid (兰索拉唑), Protonix (泮托拉唑钠)、AcipHex (雷贝拉唑钠)、Vimovo(埃索美拉唑+奈普生)。PPI非处方药包括:Prilosec OTC (奥美拉唑)、Zegerid OTC (奥美拉唑+碳酸氢钠)、 Prevacid 24HR (兰索拉唑)。
                                         (美国FDA网站)

本站基于学习/交流相关知识为目的,内容转自网络,如有侵权请联系或留言屏蔽/删除内容

发表评论

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注