药物警戒快讯 2011年第3期 (总第95期)

内容提要
  欧盟评估氟喹诺酮类QT间期延长风险
  EMA发布欧洲范围内最新儿科用药调查结果
  美国FDA警告与决奈达隆使用有关的严重肝损伤
  美国FDA警告甘精胰岛素可能增加癌症风险
  加拿大警示与他汀类药物相关的间质性肺病
  加拿大警示与氯氮平相关的胃肠动力不足



                欧盟评估氟喹诺酮类QT间期延长风险


  欧洲药品管理局药物警戒工作组(PhVWP)近期对氟喹诺酮类药物导致QT间期延长的风险进行了评估,并提出最新建议。
  氟喹诺酮类为广谱抗菌药。QT间期延长是一种不规则的心脏电生理活动,可能导致患者出现室性心律失常。由于当前一些氟喹诺酮的产品特征摘要(SmPC)与2003年4月PhVWP提出的相关风险建议之间存在着差异,因此PhVWP对氟喹诺酮类致QT间期延长的风险进行了评估。
  此次评估涉及的氟喹诺酮类药物包括:依诺沙星、吉米沙星 (欧盟上市许可申请撤销)、左氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、普卢利沙星和芦氟沙星。
  PhVWP审查了每个药物所有的数据,包括非临床和临床研究资料、上市后研究数据和1999年12月1日至2008年12月31日期间的自发报告。根据临床数据、体外试验和体内电生理研究结果,PhVWP将氟喹诺酮类药物按照引起QT间期延长的可能性分成3组:
  组1. 可能引起QT间期延长的氟喹诺酮类药物。属于该组的有吉米沙星和莫西沙星。
  组2. 引起QT间期延长可能性较低的氟喹诺酮类药物。属于该组的有左氧氟沙星、诺氟沙星和氧氟沙星。
  组3. 引起QT间期延长可能性非常低,或者因为没有进行体外电生理学研究而无法评估其可能性的氟喹诺酮类药物。属于该组的有依诺沙星、培氟沙星、普卢利沙星和芦氟沙星。
  PhVWP还注意到,一些氟喹诺酮类(特别是组1)有可能会导致危及生命的尖端扭转型室性心动过速,特别是在可引起QT间期延长的条件下,如低钾血症、低镁血症、心动过缓、先天性或获得性QT间期延长。
  因此,PhVWP建议氟喹诺酮类药物的SmPC和包装说明书修改如下:
  1、对于组1类药物,在SmPC的禁忌(和相互作用)部分应包括具有某些风险因素及合并用药的患者禁用,在警告和注意事项部分应提出详细建议,在不良反应部分将QT间期延长、室性快速性心律失常、晕厥、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停纳入。如果患者在治疗期间出现心律失常的症状,则在警告和注意事项部分应提出停止治疗并进行心电图检查的建议,在药物过量部分中提出关于用药过量的处理建议。
  包装说明书应列出禁忌症、禁止合并使用的药物和不良反应,提出关于其他风险因素的建议,如果患者存在心律异常病史或正在服用降低血钾药物,应让他们在服药前咨询医生,如果出现心律不齐,应让患者立即就诊。
  2、对于组2类药物,在警告和注意事项部分提出慎用建议,在相互作用部分对与其他延长QT间期的药物并用提出建议,不良反应部分应包括室性心律不齐、尖端扭转型室性心动过速和QT间期延长,在药物过量部分中提出关于用药过量的处理建议。
  包装说明书应列出不良反应,并提出关于风险因素的建议,患者有心律异常病史或正在服用其他可延长QT间期的药物,应建议他们在服药前咨询医生。
  3、对于组3类药物,在警告和注意事项部分应提示该药物引起QT间期延长的可能性,不良反应部分应充分反映所有报告的病例。
  包装说明书应列出所报告的不良反应,并且如果患者有心律异常的病史,应让他们在服药前咨询医生。
  对于那些目前没有足够数据的药物(即依诺沙星、培氟沙星和芦氟沙星),PhVWP建议成员国的主管当局鼓励上市许可持有者开展适当的研究。
                                           (EMA网站)


                EMA发布欧洲范围内最新儿科用药调查结果


  近期,欧洲药品管理局(EMA)发布一份欧盟范围内儿科用药的调查报告。该项调查是根据欧盟相关法规要求进行的,调查范围包括了27个欧盟成员国和冰岛、挪威、列支敦士登3个非欧盟成员国。
  报告包括几个部分。第一部分是对参与调查的每个国家提交的数据集进行详细的描述。接着是数据分析,主要针对药品的超适应症使用和经确认对儿童治疗需求具有特殊重要性的未经批准的药品的使用。根据调查结果,出现最多的超适应症用药或未经批准而使用的治疗药物包括:抗心律失常药、抗高血压药(肾素-血管紧张素抑制剂和β受体阻断剂)、质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂、抗哮喘药、抗抑郁药(主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药)、口服避孕药(用于青少年)以及抗生素(用于非常小的孩子)。
  报告的第五部分从超适应症用药和处方未经批准的药品开始,对调查结果进行了讨论。在欧洲的儿科住院病人和门诊病人中,这种情况是很普遍的,并且在非常小的孩子和患有非常严重疾病的儿童中更多。超适应症用药和未经批准的药物用于儿童的一个重要原因是没有适用年龄的药品制剂(包括剂型和规格)。调查认为应确定那些需要临床试验支持其安全性和有效性的治疗药物(口服避孕药、胃肠病药、心血管和呼吸系统药物)和年龄群(早产和足月婴儿),并提到了需要修订的法规方面的内容。
  该文件的最后部分更清楚的表明欧洲儿童的治疗状况仍然不令人满意,并且为现行的儿科法规的有效性提供一个强有力的论据。
  该报告认为数据分析具有某些局限性。主要的局限性是:数据的异质性,它导致不能在国家之间进行比较,缺少对一些数据集(和一些数据集的部分)使用程度的定量测量,对于儿童用药的不同(批准、未经批准和标签外)也没有进行区别,并且因在不同的欧洲国家中,没有使用常用术语,所以更易混淆。尽管该调查预计可以提供关于儿童用药的安全性信息,但是所提供的数据还是非常不足。
                                           (EMA网站)


               美国FDA警告与决奈达隆使用有关的严重肝损伤


  2011年1月14日,美国食品药品管理局(FDA)发布安全警示,提醒医生和患者警惕关于与决奈达隆(商品名Multaq)使用有关的罕见的严重肝损伤,包括2例用决奈达隆治疗的患者出现急性肝衰竭而需要进行肝移植。因为这些不良反应是由未知数量的治疗群体自发报告的,所以不能可靠的估计它们的发生率或确定与药物之间的因果关系。
  决奈达隆是一种心律失常治疗药物,适用于在用药前6个月中持续出现心律失常的患者。决奈达隆能够降低因这些心脏问题而导致的住院风险。在美国,自2009年7月决奈达隆获批至2010年10月,已开具了大约492,000张决奈达隆处方,且约147,000名门诊患者在零售药房续方购买了决奈达隆。此外还有一些住院用药。
  决奈达隆在获批时提交了一个风险评估与降低计划(REMS),此计划旨在防止其用于严重心衰患者或新住院的心衰患者。决奈达隆不适用于NYHA Ⅳ级心衰或因近期失代偿而需住院治疗或转入心衰专科门诊的NYHAⅡ-Ⅲ级心衰患者。在对因严重心衰需近期住院治疗或因症状恶化而转入心衰专科门诊的患者进行的一个安慰剂对照研究中(ANDROMEDA研究),给予决奈达隆的患者死亡率增加2倍之多。这类患者禁用决奈达隆。
  FDA建议将决奈达隆致肝损伤的风险信息加入到说明书中(警告、注意事项以及不良反应部分)。
  给患者的建议:
  ●若患者出现瘙痒、眼睛或皮肤发黄、深色尿、食欲丧失或浅色粪便,应联系医生。这些可能是肝损伤的体征。
  ●对使用此药有顾虑的患者,应咨询医生。
  ●除非医生建议,否则不应停用决奈达隆。
  ●在获得决奈达隆处方时,应阅读用药指南。它将有助于理解该药的潜在风险和受益。
  给医生的建议:
  ●若患者在服用决奈达隆时出现肝损伤或肝中毒的体征和症状,建议患者应立即联系医生。
  ●考虑对患者进行定期的肝血清酶检查,尤其是在治疗的最初6个月期间。但是,目前仍不知道常规定期监测患者的肝血清酶(ALT、AST、碱性磷酸酶)和胆红素是否能够预防严重的肝损伤的出现。
  ●若疑为肝损伤,应立即停用决奈达隆并进行肝血清酶和胆红素检测。若发现肝损伤,则应开始进行相应的治疗。
  ●如果观察到的肝损伤不是由其他原因导致的,则出现肝损伤的患者不应再使用决奈达隆。
                                         (美国FDA网站)

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