药物警戒快讯 2011年第2期 (总第94期)

内容提要
  英国发布噻托溴铵吸入剂的安全性研究信息
  EMA对含重组人生长激素的药物进行评估
  英国警告舒尼替尼合并双膦酸盐治疗的颌骨坏死风险
  他莫昔芬在某些患者中出现治疗应答降低的风险
  英国发布人乳头瘤病毒疫苗的安全性审查结果



                英国发布噻托溴铵吸入剂的安全性研究信息


  英国药品和健康产品管理局(MHRA)在2010年第4期《Drug Safety Update》中发布了关于吸入型抗胆碱药噻托溴铵(Tiotropium)的安全性研究信息。
  噻托溴铵是一个长效毒蕈碱受体拮抗剂,批准作为处方药用于维持支气管扩张的治疗,以减轻慢性阻塞性肺疾病(COPD)的症状。商品名思力华(Spiriva),有两种制剂:用药粉吸入器HandiHaler从一粒含有18μg噻托溴铵的胶囊中吸入药粉,每天一次;用软雾吸入器Respimat给药,每揿2.5μg噻托溴铵,2喷,在每天的同一时间给药一次。
  MHRA之前已经注意到,近期关于吸入型抗胆碱药的安全性研究结果存在不一致性。尽管一些公布的研究已经表明与这些药物的使用有关的心血管死亡、心肌梗死或卒中的风险增加,但是一个大型的4年期安慰剂对照随机、双盲试验显示,与安慰剂相比用药粉吸入器HandiHaler给药的噻托溴铵与全因死亡、心肌梗死或卒中风险的非显著性降低有关。
  在一项最近完成的安全性研究中发现,与安慰剂相比,日剂量为5μg的思力华Respimat改善了COPD患者的肺功能、COPD恶化状况和生活质量,但其全因死亡率增加。对包括6096例患者的3个1年期和1个6个月治疗期的安慰剂对照试验进行回顾性合并分析,结果显示思力华药物组患者的全因死亡率有非显著性的增加:在计划治疗期内,思力华组68例患者死亡(发生率[IR]2.64例/100患者年)与安慰剂组51例患者死亡(IR 1.98例/100患者年)相比,发生率比为1.33(95%CI 0.93-1.92)。在对不同患者的亚组进行事后分析,观察到已知患有心律失常的患者死亡率显著增加。与之相反,对长于4周的研究进行合并分析,包括17104例患者,使用思力华HandiHaler或安慰剂治疗,结果显示,全因死亡率的发生率比为0.85(95% CI 0.75-0.97)。
  在这些研究中,思力华Respimat和HandiHaler研究人群在基线上存在差异,包括吸烟状况、性别、疾病的严重程度,死亡的原因也不相同。使用Respimat和HandiHaler装置导致全因死亡率出现显著差异的根本原因还不清楚,也可能是一个偶然的发现,目前正在进行更多的研究。
  给医生的信息和建议:
  ●近期的分析显示,与安慰剂相比,思力华Respimat与全因死亡率的非显著性增加有关;而思力华HandiHaler与全因死亡率的降低有关。两者间存在显著差异的根本原因尚不清楚,也可能是一个偶然发现,更多的研究正在进行中。
  ●对于已知患有心律失常的患者,应慎用思力华Respimat。
  ●提醒使用噻托溴铵的COPD患者不要超过推荐的日剂量(1粒思力华HandiHaler 18μg胶囊,或2喷思力华Respimat2.5μg)。
                                          (MHRA网站)


                EMA对含重组人生长激素的药物进行评估


  欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)已经开始审查欧盟集中授权或经欧盟国家程序授权的含重组人生长激素药物的安全性。CHMP将调查所有现有的关于重组人生长激素的数据,以重新评估这些药物的效益/风险。
  在审查期间,CHMP确认没有需立即关注的安全性问题,但提醒使用者应严格按照适应症和批准的剂量用药,不应超过重组人生长激素药物的最大推荐剂量50μg/kg体重/天。
  重组人生长激素是使用重组DNA技术生产的一种人生长激素,用于治疗与生长激素缺乏有关的疾病和身材矮小症。包括因生长激素缺乏、特纳综合征(Turner syndrome)或慢性肾功能不全而导致生长障碍的儿童。
  此次审查始于法国药品管理局关于使用含重组人生长激素药物治疗儿童期患有先天性的生长激素缺乏和先天性或妊娠期身材矮小的患者的长期流行病学研究的信息。该研究的结果表明与普通人群相比,用重组人生长激素治疗的死亡风险增加。关于生长激素治疗的安全性和适用性的研究是由欧洲委员会资助,并由涉及8个欧盟成员国的儿科内分泌专家、流行病学家和生物统计学家的欧洲协会进行,该研究仍在进行,预期将会有更多的结果。
                                           (EMA网站)


             英国警告舒尼替尼合并双膦酸盐治疗的颌骨坏死风险


  英国药品和健康产品管理局(MHRA)和辉瑞公司联合发布了有关舒尼替尼(商品名Sutent,索坦)的最新安全性信息。
  舒尼替尼适用于因对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受而治疗失败的不能手术切除和/或转移性恶性胃肠道基质肿瘤(GIST)的成人患者,以及晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)的成人患者。
  自2006年1月26日(国际诞生日)至2010年1月31日,全球使用舒尼替尼的患者估计达到101400人(包括上市后和临床试验患者)。与舒尼替尼有关的颌骨坏死(ONJ)病例共27例。已报告使用舒尼替尼治疗癌症的患者出现ONJ的病例中,大多数之前接受过双膦酸盐或正在合并使用双膦酸盐静脉给药治疗。对于双膦磷酸盐类,ONJ是一个已确定的风险,舒尼替尼可能是出现颌骨坏死的一个附加风险因素。当舒尼替尼和双膦酸盐类同时或顺序给药时,尤其应考虑此潜在风险。
  在用舒尼替尼治疗期间,其有效的抗血管形成活性可能会增强氨基膦酸酯对涉及坏死骨矿化基质的骨重建的抑制作用,并抑制粘膜修复,从而导致骨暴露于传染性病原体中。上述软组织损伤可能在颌骨坏死的发病机制中起作用。
  因此,当舒尼替尼和双膦酸盐类同时或顺序给药时,应慎重。在用舒尼替尼治疗前,应考虑进行牙科检查和适当的预防性的牙科检查。对于之前接受过或正在接受双膦酸盐类静脉给药的患者,应尽可能避免进行有创牙科手术。
  舒尼替尼的产品特征摘要(SPC)已经更新。
                                          (MHRA网站)

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