药物警戒快讯 2010年第11期 (总第88期)

内容提要


  加拿大警告来氟米特的周围神经病变风险
  美国修订说明书警告来氟米特的严重肝损害
  欧洲继续评估罗格列酮的心血管安全性
  欧洲确认轮状病毒疫苗对公共卫生不存在威胁
  美国警告奎宁的超适应症用药风险
  美国警告达托霉素可能引起嗜酸细胞性肺炎
  美国就血管紧张素受体拮抗剂致癌风险开展评估


           加拿大警告来氟米特的周围神经病变风险


  加拿大卫生部在2010年第2季度发布的《加拿大不良反应通讯》中警告与使用来氟米特(leflunomide)相关的周围神经病变风险。
  来氟米特是一种抗风湿药物,用于治疗成人活动性类风湿关节炎。该药品于2000年在加拿大上市,商品名为Arava,现在已有仿制药上市。
  周围神经病变是一种外周运动、感觉或自主神经系统障碍,其体征和症状表现为肌肉无力或弛缓性瘫痪,以及感觉障碍,包括疼痛。一些抗风湿药已经被报告与神经病变有关,包括柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、氯喹(chloroquin)和青霉胺(penicillamine)。
  在过去的七年中,已公布了多例与来氟米特相关的疑似周围神经病变病例,患者表现为上肢和/或下肢感觉异常或乏力,其中一些病例表现严重。在评估来氟米特神经毒性的开放型研究中,这一不良反应的发生概率为1.4%-10%,其中在停药或减少用药剂量后得到改善的患者比例为37%-100%。
  自来氟米特上市至2009年10月31日,加拿大卫生部共收到26例与使用来氟米特有关的疑似周围神经病变的报告。其中有9例明确为周围神经病变,其余17例仅报告了周围神经病变的体征和症状,如感觉异常、迟钝或皮肤出现灼烧感。在这26例报告中,23例由专业医疗人员提交,严重病例报告有22例。涉及的患者中有17名女性和7名男性,还有2例未报告性别。女性患者较多的原因可以解释为女性罹患风湿性关节炎的可能性为男性的3倍。报告中还提到其他一些可能引起周围神经病变的影响因素,包括并发症(如风湿性关节炎、糖尿病)和联合用药(如甲氨蝶呤和羟氯喹)。在9例明确为周围神经病变的报告中,有电生理学检测的4例,其中3例结果呈阳性。在这9例病例中来氟米特的治疗时间从两个月到两年不等。26例病例中有9例在停药后病情得到了缓解。
  加拿大卫生部鼓励医疗专业人员报告任何与来氟米特相关的疑似周围神经病变的不良反应。
                              (加拿大卫生部网站)



           美国修订说明书警告来氟米特的严重肝损害


  2010年7月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布信息,称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米特(leflunomide,商品名Arava)的说明书,在黑框警告部分加入有关严重肝损害的信息。此前黑框警告中仅要求来氟米特禁用于怀孕妇女或未采取可靠避孕措施的育龄妇女。
  2003年,来氟米特的说明书中加入了有关严重肝损害的黑体警告,并建议每6-8周监测一次肝功能。由于仍持续收到严重肝损害的报告,2009年FDA对来氟米特的肝损害数据进行了重新审查,发现了自2008年8月至2009年5月的共49例肝损害病例报告,其中36例需要住院治疗。在发生严重肝损害前,来氟米特的治疗时间范围从9天至6个月,其中大部分出现在治疗的头6-12个月内。49例病例中有14例死亡、5例需要肝移植、9例曾危及生命;23例诊断有黄疸,11例有凝血障碍,5例出现脑病;其他症状包括恶心、皮疹、瘙痒、腹痛、发热。17例报告在治疗前肝酶值正常。49例中有46例还使用了其他可能导致肝损害的药物,包括甲氨蝶呤、肿瘤坏死因子-α抑制剂、羟氯喹、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和他汀类药物。另外,14例报告有肝病史(如活动性或慢性肝炎)和/或酗酒史。尽管存在这些引起肝损害的其他风险因素,FDA还是认为患者使用来氟米特与发生严重肝损害有关。
  为进一步降低来氟米特的用药风险,管理局决定在药品说明书的黑框警告部分加入以下信息:
  ● 以前有过肝脏疾病的患者不应该接受来氟米特的治疗;
  ● 肝酶升高(ALT高于正常上限2倍)的患者不应该接受来氟米特的治疗;
  ● 正在使用其他可能引起肝损害药品的患者应慎用来氟米特;
  ● 在使用来氟米特后每月至少检查一次肝功能,并持续三个月,此后每季度检查一次;
  ● 如果患者使用来氟米特后ALT升高至正常上限两倍以上,应停止用药,使用消胆胺(cholestryanime)加速体内药物排泄,并每周检查一次肝功能直至恢复正常。
  FDA告诫患者,严重肝损害是来氟米特的罕见但严重的不良反应,患者如果出现瘙痒、眼睛或皮肤发黄、尿黄、纳差、粪便颜色变淡,应立即就诊,因为这些可能是严重肝损害的症状。
                                (美国FDA网站)


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