药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)

内容提要
  MHRA警示他克莫司软膏的正确使用和风险最小化的重要建议
  加拿大卫生部警示乙型肝炎免疫球蛋白(人)注射剂血栓事件风险
  TGA提醒坎地沙坦妊娠期应用易造成胎儿畸形
  英国警示表皮生长因子受体抑制剂引起严重角膜炎和溃疡性角膜炎的风险
  加拿大卫生部发布静脉用人免疫球蛋白(Privigen药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期))发生溶血风险
  澳大利亚不断收到与唑吡坦相关的异常睡眠相关事件和健忘症报告



MHRA 警示他克莫司软膏的正确使用和风险最小化的重要建议


  安斯泰来欧洲制药公司希望提醒医务人员,在使用他克莫司(Protopic)软膏治疗中至重度过敏性皮炎时,需采取重要的风险最小化措施。
  近期发表的流行病学研究提示,在接受外用钙调神经磷酸酶抑制剂(包括他克莫司软膏)治疗的患者中,皮肤T细胞淋巴瘤的风险可能增高1-3。在使用Protopic的患者中,曾有恶性肿瘤,包括皮肤和其他类型淋巴瘤及皮肤癌的病例报告。EMA已同意对这一风险做进一步研究,该研究正在筹备中。
  建议医务人员采取以下措施:
  ·当用于治疗活动性复发时(每日两次),不可给予长期的持续治疗。如在治疗2周后,仍未见体征改善,应考虑改用其他治疗选择。
  ·维持使用期间(每周两次),应监测患者的治疗反应,并评估继续治疗的需要。经过12个月的治疗后,应对患者的病情进行回顾,基于个体的效益-风险评估,决定是否继续进行维持治疗。对于2-16岁的儿童,在12个月后应停止治疗,并评估是否需要继续这一治疗方案以及疾病的病程。
  ·对于开始治疗时已存在的淋巴结病,应进行检查并定期评估。对于接受Protopic治疗并发生淋巴结病的患者,应加强监测,确保淋巴结病缓解。在淋巴结病持续存在的情况下,需要检查淋巴结病的病因。在无明确淋巴结病病因或出现急性感染性单核细胞增多症的情况下,应考虑停用Protopic。
  · Protopic应禁用于先天性或获得性免疫缺陷患者或接受可导致免疫抑制的治疗的患者。应尽量减少皮肤在日光下的暴露,并避免使用紫外(UV)光(日光浴、UVB或PUVA治疗)。应建议患者,在接受Protopic治疗时,采取适当的防晒措施。


加拿大卫生部警示乙型肝炎免疫球蛋白(人)注射剂血栓事件风险


  Cangene 公司联合加拿大卫生部通告关于对 HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)加拿大产品手册的计划变更,包括与血栓事件相关的注意事项。
  HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)已被批准用于乙型肝炎病毒暴露后的预防,包括对含HbsAg血液的急性暴露、母亲为HbsAg阳性婴儿的围产期暴露、对HbsAg阳性患者的性接触暴露以及对急性HBV感染患者家庭暴露的治疗,用于暴露后预防的用药方式为肌肉注射。HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)也适用于肝脏移植术后预防乙型肝炎复发,于用这一适应证时,应以静脉注射的方式给药(需要注意的是,对于肝移植适应证,给予的是有条件的市场授权,正在等待确认性研究的结果核实其临床效益)
  在对Cangene公司生产的所有免疫球蛋白产品进行全面检查时,发现了HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)中存在促凝血活性,对于这一发现的意义,正在进行评估。计划对HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)的生产工艺进行改造,以最大程度减少降低促凝血活性的发生。
  在对大范围患者人群的上市后研究和文献研究中,有与静脉和皮下应用免疫球蛋白产品(IVIG、SCIG)相关的严重血栓不良事件的报告1,2。近期,在与血栓事件相关的IVIG批次中检出了凝血因子,包括活化凝血因子XI 3,4。在HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)中检出了可检测水平的促凝血活性(凝血因子XIa)。
  尚无与静脉应用HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)有关的血栓不良事件的上市后安全性报告。但在HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)用于肝移植适应证的静脉用剂量水平,理论上有发生动脉和静脉血栓的风险。在加拿大产品手册中,经剂量调整后的HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)每日最大用量相当于70 mL (20,000 IU)。而暴露后预防的剂量较之低10倍以上(0.06 mL/kg体重),并且是经肌肉途径用药。
  风险患者包括有动脉粥样硬化病史、心血管危险因素、心输出量降低、凝血障碍、长期制动、高龄和/或有已知/可疑任何原因(包括脱水)导致的高血液粘滞度的患者。
  医生和患者应采取现有的各种手段,尽量降低所有接受HepaGamB药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)治疗的患者的风险,包括使用可行的最低输注速度给予HepaGamB药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)。医生应考虑对有高血液粘滞度风险(包括接受冷球蛋白治疗、空腹高乳糜颗粒血症/显著高甘油三酯血症或单克隆免疫球蛋白增高症患者)患者进行基线血液粘滞度评估。
  医生应告知患者血栓事件的症状,包括气短、肢体疼痛和肿胀、局灶性神经功能缺损、胸痛以及其他血栓栓塞事件的表现。还要告知患者,在出现这些症状时应如何处理。
  基于上述信息,将更新当前 HepaGam B药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期)加拿大产品手册中的警告与使用注意事项部分,纳入与血栓事件相关的注意事项。
(编者按:国内有同类产品上市,涉及 18 个批准文号,10 家生产企业,无国外进口品种)


TGA提醒坎地沙坦妊娠期应用易造成胎儿畸形


  澳大利亚网站TGA提醒医务人员,坎地沙坦和其他血管紧张素II受体拮抗剂以及ACE抑制剂禁用于妊娠期。妊娠期暴露于上述药物可能导致胎儿毒性。已发生妊娠或计划妊娠的患者应改用其他抗高血压药治疗。
  TGA已接到4份关于妊娠期使用坎地沙坦后发生胎儿畸形的报告,其中3份报告是在2011年收到的。一病例中,在受孕前开始使用坎地沙坦,并持续使用至妊娠30周。胎儿被诊断为肾功能衰竭、肾钙质沉着症和先天性泌尿生殖系统异常。另一病例中,诊断为无羊水和可能的肾脏发育不良。妊娠34周时胎儿死亡,此时已停用坎地沙坦7周。第三个病例中报告为肾功能衰竭和肾脏畸形。
  TGA也收到了关于妊娠期使用厄贝沙坦、依那普利、赖诺普利、培哚普利和卡托普利后发生胎儿畸形的报告。
  血管紧张素II受体拮抗剂和ACE抑制剂被归为澳大利亚妊娠期用药的D类。此类药物禁用于妊娠期。
  作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压药与胎儿肾功能降低、羊水过少和颅骨骨化延迟相关。此类药物用于妊娠期与新生儿肾功能衰竭、低血压和低钾血症等疾病相关1。认为在中孕期和晚孕期暴露发生胎儿畸形的风险最高2。
  对医务人员的建议:
  对于生育年龄女性,医务人员应考察血管紧张素II受体拮抗剂和ACE抑制剂的使用。对于上述女性,应告知对胎儿的风险,并建议使用适当的避孕措施,以避免意外的胎儿暴露。正在接受血管紧张素II受体拮抗剂或ACE抑制剂治疗的患者如发生妊娠或计划妊娠,应建议其与医生进行讨论。已发生妊娠或计划妊娠的女性应改用其他抗高血压药治疗。关于妊娠期使用抗高血压药的信息,见2012年4月的《澳大利亚处方者》。
  参考文献
  1、Atacand Product Information. Astra Zeneca Pty Ltd. 2011 Jul.
  2、Quan A. Fetopathy associated with exposure to angiotensin converting enzyme Inhibitors and angiotensin receptor antagonists. Early Hum Dev 2006:82:23-8.
  3、Donovan P. Hypertensive disorders of pregnancy. Aust Prescr 2012:35:47-50.

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